肝素制剂与血小板减少症的发病率相关性研究
2015年12月18日 13:04 作者:吕旭晶
肝素制剂与血小板减少症的发病率相关性研究中国论文网| m"wh&a[{8pc
吕旭晶中国论文网5pb'N+N(R ksAa
江苏省如皋市中医院，江苏 如皋 226500
*Z oA9l'bX+A0摘要： 目的：探索研究肝素制剂与血小板减少症的发病率的相关性。方法：以本院收治的临床随访资料齐全的使用低分子肝中国论文网(@2G4e\M Z0h
素进行治疗的 236 例与 118 例未使用低分子肝素的血小板减少症患者为研究对象， 辅助临床症状并检测患者的血小板计数情中国论文网2f Y7{ o,]0a
况，分析血小板减少症的发病率与低分子肝素制剂使用的相关性。结果： 观察组中，血小板减少 11 例（ 4.66%），而对照组中中国论文网#j4t4z9e ~5M4k
血小板减少 2 例（ 1.69%），观察组明显高于对照组（ P＜0.05）。结论： 低分子肝素能够导致血小板减少症增加，在临床上要中国论文网r^.qbf?
格外注意。
nn7H$z F0关键词： 低分子肝素；血小板减少症；发病率；相关性中国论文网 ?U,B%CC NOX h
中图分类号： R558.2 文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2015)25-0224-01中国论文网w6V{#uL
临 床 上 使 用 肝 素 制 剂 而 诱 导 的 血 小 板 减 少 综 合 症中国论文网7h*h ZB q;SUZ nK
（ heparin-induced thrombocytopenia， HIT），关键是一系
N8N r,s1S@,h0列相关的免疫应答造成的。肝素制剂对多种抗凝血因子的活
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B2p0性都有抑制作用，能够引发用药患者脸烧脸红、 全身发热、中国论文网,GS h+U~
心动过速等症状， 严重时会形成器官、肢体血栓栓塞，危及中国论文网&n:Q%GIBG
生命。对不同肝素制剂，致病性亦有不同，据统计，普通肝
\$Q3^?+f0素相较低分子肝素更容易引起 HIT， 发病率是其 5 倍至 10 倍
*c x)l^k2V ~0[1-3]。总体来说， HIT 发病率较低，但漏诊、误诊情况严重，
u*o&i1tc6G*vA:z'IhQ1u0容易造成预后不良，值得各临床科室的重视。
Y/A_p@-o5cGo01 临床资料
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W#p+u ? s01.1 基本信息中国论文网9X#F F*pOE
选取本院在 2013 年 5 月至 2015 年 4 月间使用低分子肝
s(PO1a"H7|0素进行治疗的 236 例与 118 例未使用低分子肝素的血小板减
(Y3L4kQy,[&{ ?2x0少症患者为研究对象， 观察组与对照组。 观察组男性患者：中国论文网3u\/^ s@*h
女性患者为 154:82，年龄 17 至 62 岁，平均年龄 55.56±10.51中国论文网?"B y"x'Q
岁。 对照组男性患者：女性患者为 62： 36，年龄 18 至 63 岁，中国论文网;x^A$u L x
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平均年龄 54.19±9.78 岁。 每位患者在近三个月未使用其他中国论文网6[2P3u*{(j0Ur'^
相关抗凝药物。其中属心脏外科 142 例，血管外科 74 例，
U9yNiof;o0矫形科 69 例，骨科 65 例，两组在性别、年龄、病情分布均
Z)H nml h y0无显著性差异（ P＞0.05）。中国论文网iX$j"j
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病例排除标准：（ 1） 还有全身性免疫疾病者；（ 2） 有重
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^0p5@z0要脏器损伤者；（ 3） 有精神方面障碍或难以配合治疗及调查中国论文网[h#T YGS+]I
者；（ 4） 患有干扰性血液疾病者[3-5]。
{;hL u'jK\W01.2 方法中国论文网Kxw0|)j2g E
对每位观察组受试者进行血小板水平动态监测（美国雅中国论文网 X,Tgd;j.`d g)F
培公司生产的五分类血细胞分析仪，型号： CELL-DYN 3700），
l8^(|7Fm{0判断血小板减少症。另外，要对观察组中血小板减少症进行中国论文网.WX
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筛选，诊断是否为 HIT。需根据以下临床症状判断：（ 1）血
{"VA a%EL3Di*m0小板计数比原来正常值低 50%以上；（ 2）皮肤坏死；（ 3）有中国论文网g K.W~;a] X$E)h
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急性血栓发生；（ 4）全身表现发热，或有血压不稳，或胸痛
b-p6^4L"O&Y$T5U0胸闷等。并采用 ELISA 法检测 PF4-H 抗体， 试剂盒由
vb i:qC:E-[0USCNLIFE-武汉中美科技有限公司提供。 呈阳性可以作为判
3I N` d,e TXS z6`0断 HIT 的标准之一[6-7]。
"C6_.J'Lv1r&v\01.3 统计处理中国论文网*jT6[[y2T1Z-q8fY'o
采用 SPSS18.0 统计软件进行数据的统计学处理。对不中国论文网(h/~?.J1i+Dh3X5k
同组间的数据比较采用随机样本资料的 χ2 检验，以 P＜0.05中国论文网3t$c]k(V E']k uD
为有统计学意义。中国论文网!}.V~v3U a(r X @
2 结果
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L ? o?9Y0通过分析，在观察组中，血小板减少 11 例，已排除非
5rpY f4~0肝素制剂原因，可得其发生率为 4.66%，而对照组中血小板
'li({&[R(M.|5N&R!U0减少 2 例，发生率 1.69%。观察组明显高于对照组，具有统
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cLsq-}A Z0计学意义（ P＜0.05）。中国论文网.jl3wO Q7k1n
表 1 血小板减少对比中国论文网k*[)T
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组别 例数 血小板减少（例/%）
?Ug3t@w-v0观察组 236 11（ 4.66）中国论文网4x6^U2A kCF-QL
对照组 118 2（ 1.69）
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D;BM3C'[03 讨论中国论文网#B
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针对肝素的抗凝作用，致使 HIT 发生的机制，在诸多文中国论文网-u%GQ#f
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献均有报道。 HIT 是发生于血小板与肝素之间的一种免疫反
2M,?)hGg5w A&u0应，存在于血小板表面的因子 4（platelet factor4， PF4）
Q8zF:su6MB+r"^ [~3c0能够接受肝素诱导，暴露抗原决定簇，激活一系列反应，最
/N8J+Y3Z9^)Y-cH0终致使血小板减少。肝素对其有直接抑制作用的是抗凝血酶中国论文网)V t+j9}A a)K
Ⅲ、凝血酶因子Ⅱa、因子Ⅹa 等，而对抑制因子Ⅷa、 Ⅻa
$X A9g2CX0等有间接作用。在发病率统计中，普通肝素诱发此促凝综合
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M%b6w*Vi0征高于低分子肝素制剂，更有报道称，低分子肝素的抗凝作中国论文网~#XSw%rm9} UQ c
用比普通肝素生物利用度更高。此外，猪源性肝素较牛源性中国论文网4~ a)k,L7^ ]
肝素更具安全性。
~hs:bY |R(ae0在诊断中， HIT 症状一般发生于用药第 5 天左右，血小中国论文网q;`
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板指标下降，血栓发生率增高。数小时内还会出现心动过速、中国论文网 K O0a b nZ.R {
胸痛、脸部发热发烫、血压偏低或偏高等症状，这些都可以
0v [?0^,}!k0作为临床诊断提供依据。为避免与弥散性血管内凝血、 各种中国论文网
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性质的紫癜等其他病因混淆，还需要进行多方面评价。有文
U,_;M b8E0献称，使用普通分子量的肝素制剂的患者 HIT 抗体阳性率最
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y }%U!{,]0高能够达到 20%以上，这能够作为一种判断指标[8-11]。中国论文网7k/iUUEx%| z1N&N5c
由于抗凝作用普遍应用于临床，肝素作为高效的抗凝剂，
\;H'x z la0使用亦为广泛。为了能够有效控制 HIT 发病率，在对抗凝、中国论文网
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预防血栓治疗中，需非常注意。
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j8C mfp Y0734-736．
+l\;xpa$t:vF+yl0作者简介： 吕旭晶 （ 1983-），籍贯江苏如皋，职称主治医师，
lz#nW6Q.Mx%}`0学历硕士研究生，毕业院校江苏大学。
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